Препараты против опухолей в организме человека
Препараты против опухолей в организме человека все шире применяют в клинической практике. В процессе лечения каждого онкологического больного на том или ином этапе рассматривают вопрос о возможности и целесообразности химиотерапии. Число опухолевых заболеваний, при которых химиотерапия может привести к полному излечению, невелико. К ним относятся хориокарцинома матки, злокачественные герминогенные опухоли, лимфогранулематоз, гемобластозы. Высокую частоту регрессии опухоли и продление жизни можно ожидать при лекарственном лечении саркомы Юинга, рака предстательной железы, яичников и мочевого пузыря, миеломной болезни, острых лейкозов и эритремии, мелкоклеточного рака легкого, а также рака гортани и гастроинтестинальных стромальных опухолей.
На регрессию опухоли у 20-50 % больных с возможным продлением жизни можно рассчитывать у больных раком желудка, колоректальным раком, меланомой, раком молочной железы, тела матки, плоскоклеточным раком головы и шеи, остеогенными и мягкотканными саркомами. Малочувствительны к лекарственной терапии рак щитовидной железы, печени, поджелудочной железы, почки, шейки матки и влагалища. Противоопухолевые средства, способные уничтожать опухолевые клетки (цитотоксический эффект) или угнетать их пролиферативную активность (цитостатический эффект), можно подразделить по происхождению на синтетические и природные.
Синтетические препараты для организма человека представлены алкилирующими агентами и антиметаболитами, различающимися между собой по механизму действия. К продуктам природного происхождения относятся антибиотики, вещества растительного происхождения, ферменты, гормоны. Выделяют основные группы противоопухолевых препаратов в зависимости от механизма их действия. Соединения алкилырующего действия составляют наиболее обширную группу противоопухолевых препаратов, имеющих в молекуле хлорэтиламинные, эпоксидные, этилениминные группы или остатки метансульфоновой кислоты. К ним также относятся производные нитрозомочевины и комплексные соединения платины.
Биологическое действие этих препаратов для организма человека определяется тем, что они присоединяются ко многим веществам путем реакции алкилирования, т.е. замещения атома водорода какого-либо соединения на алкильную группу. В результате подобного взаимодействия с ДНК нарушается репликация последней и, как следствие этого, возникают мутации, и происходит гибель клеток. Так как алкилаторы взаимодействуют непосредственно с ДНК, РНК и белками, они не обладают фазоспецифичностью, т.е. не зависят от клеточного цикла. Из алкилирующих агентов через гематоэнцефалический барьер проникают производные нитрозомочевины, прокарбазин, темозоламид. Большинство алкилирующих агентов хорошо всасываются через желудочно-кишечный тракт.
Побочные действия этих препаратов в основном касаются желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота), кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения), реже — нейротоксичности. Иммунодепрессия в той или иной степени сопровождает это лечение всегда. К препаратам этой группы относятся хлорэтиламины и этиленимины. Наиболее активно в лечении онкологических больных в наши дни используют циклофосфамид, ифосфамид, тиофосфамид. Препараты этой группы активны при гемобластозах, раке молочной железы, раке яичников, злокачественных опухолях яичка, раке легкого и других солидных опухолях. Производные нитрозомочевины (кармустин, ломустин, мюстофоран, занозар) в отличие от других алкилирующих агентов не обладают перекрестной устойчивостью к другим препаратам. Их используют при опухолях центральной нервной системы, в комбинированной химиотерапии ряда солидных опухолей и гемобластозах.
Соединения платины (цисплатин, карбоплатин, элоксатин) нарушают синтез ДНК для организма человека путем внутри- и межнитевых сшивок ДНК, а также путем связывания с клеточными мембранами. Препараты этой группы активны при раке яичников, опухолях яичка, их используют в комбинированном лечении рака легкого, колоректаль-ного рака и других солидных опухолей. Из побочных реакций для препаратов этой группы характерны тошнота, рвота, угнетение миелопоэза, нефро- и нейротоксичность. Противоопухолевая активность антиметаболитов основана на структурном или функциональном подобии их метаболитам, участвующим в синтезе нуклеиновых кислот. Благодаря этому антиметаболиты включаются в обмен опухолевых клеток, нарушают функцию ферментов, участвующих в синтезе нуклеиновых кислот, что ведет к гибели клеток. Среди антиметаболитов в клинической практике наиболее популярны следующие препараты: метотрексат, томудекс, фторура-цил, фторафур, кселода, цитозар, гемзар, меркаптопурин. Антиметаболиты нашли широкое применение в лечении опухолей головы и шеи, рака молочной железы, трофобластической болезни, остеогенной саркомы, острых лимфолейкозов, мезоте-лиомы, рака легкого, рака желудочно-кишечного тракта.
Побочное действие этих препаратов отмечается со стороны слизистой желудочно-кишечного тракта, выражается в угнетении функции костного мозга, печени, нередко, алопеции. Противоопухолевые антибиотики — продукты жизнедеятельности грибов — подавляют синтез нуклеиновых кислот, действуя на уровне ДНК-матрицы. Среди побочных действий наиболее часто возникают нарушения желудочно-кишечного тракта, повреждение слизистой оболочки ротовой полости и угнетение кроветворения. Наиболее широкое применение в клинической практике получили антрациклиновые антибиотики. Препараты этой группы — доксорубицин (адриабластин), карминомицин, эпирубицин — применяют при гемобластозах и солидных опухолях (раке молочной железы, легкого, остеогенных саркомах, саркомах мягких тканей).